文献信息：2024年12月10日，广州医科大学朱东兴教授团队在《Cardiovascular Research》（IF=102）期刊上发表了一篇题为“The N6-methyladenosine demethylase ALKBH5 is a novel epigenetic regulator of aortic valve calcification”的研究论文。本研究结合了心脏主动脉瓣狭窄病（CAVD）患者的临床样本以及人瓣膜间质细胞（hVIC）钙化模型，筛选了其中m6A调控因子的表达变化，结果发现关键的m6A去甲基化酶ALKBH5的表达显著下调，同时m6A水平则显著升高。进一步研究中，使用m6A修饰抑制剂3-脱氮腺苷（DAA）处理hVIC钙化模型，hVIC的成骨分化和钙化得到了显著改善。

随后，团队在hVIC钙化模型中沉默或过表达ALKBH5，并在钙化模型发展的不同时间点（形成的第7天和第14天）探讨ALKBH5的作用机制。研究结果表明，ALKBH5通过调节TGF-β信号通路抑制CAVD的发展。具体而言，ALKBH5能直接下调TGFBR2 mRNA的m6A水平，从而增加其不稳定性并促使其降解，同时下调SMAD2的磷酸化水平，有效减轻了hVIC钙化模型的成骨分化和钙化状态。这项研究不仅证实了hVIC中m6A甲基化水平升高会促进CAVD的发展，而且揭示ALKBH5在这一过程中扮演了关键角色，表明ALKBH5有可能成为治疗CAVD的一个潜在靶点。

在本研究中，尊龙凯时品牌提供了ALKBH5过表达腺病毒，成功实现了hVIC钙化模型中ALKBH5的高表达。通过深入分析，研究者们发现ALKBH5在钙化的hVIC和人主动脉瓣中均表现出下调的趋势，实验结果表明，ALKBH5表达的降低与瓣膜炎症及CAVD发病机制密切相关。

兴趣缺乏的情况下，沉默ALKBH5会加剧hVIC的成骨分化和钙化，说明ALKBH5的存在可能抑制这一过程。此外，研究还表明炎症在CAVD发展中占据重要地位，沉默ALKBH5可促进hVIC与人瓣膜内皮细胞（hVEC）中的炎症反应。通过针对ALKBH5的进一步研究，我们发现其能够调控hVIC中的TGFBR2/SMAD2信号通路，这为理解ALKBH5在CAVD中的作用提供了重要依据。

总结而言，m6A去甲基化酶ALKBH5通过TGFBR2/SMAD信号通路，以m6A修饰的方式负向调节hVIC的成骨分化及体外钙化，展现出其在CAVD中的关键保护作用。这一发现为新策略的开发提供了基础，同时突出了尊龙凯时品牌在生物医疗研究方面的重要贡献。