急性心肌梗死（MI）是全球导致死亡和残疾的主要因素之一。对于心肌梗死患者，及时有效地实施溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗是减少急性心肌缺血损伤、限制心肌梗死面积的首要方法。然而，再灌注过程可能引发心肌细胞的进一步死亡，这种现象被称为心肌再灌注损伤，目前尚缺乏有效的治疗方案。研究发现，警报蛋白S100A9可能成为心肌梗死治疗的一个潜在靶点。在心肌缺血后的炎症阶段，短期阻断S100A9能有效抑制全身和心脏的炎症反应，从而长期改善心功能。因此，有效降低缺血心肌组织中S100A9的水平，对于修复受损心肌具有重要的治疗意义。

RNA干扰（RNAi）因其特异性基因沉默能力而在多种治疗策略中展现出巨大潜力。然而，RNAi在临床转化过程面临主要挑战，尤其是小干扰RNA（siRNA）的生物利用度受到限制。主要原因包括siRNA易遭酶水解、半衰期短、脱靶效应、细胞吸收不理想以及潜在的免疫原性。为了解决这些问题，本研究开发了一种新型的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统通过慢病毒转染巨噬细胞，使其高表达HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体），能够精准靶向炎症环境中的受损心肌，并避免溶酶体消化带来的破坏。

在体内实验中，使用心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型进行验证，结果表明MMM/RNANPs能够有效迁移至心肌损伤部位。静脉注射该纳米颗粒显著降低了血清及心肌组织中的S100A9水平，缩小了心肌梗死面积，并改善了心功能。这一发现为MMM/RNANPs成为siRNA转运的有效载体奠定了基础，展现了其在MIRI治疗中的新策略潜力。

在一项名为《工程化巨噬细胞膜包裹的S100A9-siRNA在改善心肌缺血再灌注损伤中的应用》的研究中，来自安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）教授团队于2024年9月在《Advanced Science》（中科院一区，影响因子=143）上发表了相关成果。该研究的第一作者是硕士生鹿鹤。研究中提出了一种新型的纳米载体系统，通过工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物的结合，有效载运siRNA至受损心肌，并发挥内体逃逸作用，从而实现高效的siRNA转运。这一创新解决方案有望成为MIRI的一种新型治疗方法。

MMM/RNANPs不仅在实验中显示出良好的靶向性和治疗效果，而且在生物安全性方面也展现出优良的表现。通过对不同处理组小鼠的生物组织进行HE染色及器官与体重比率的测量，结果表明这些纳米颗粒的给药对主要器官未造成明显的不良影响，验证了其安全性。此外，肝肾功能的分析进一步确认了MMM/RNANPs的生物安全性。

总之，MMM/RNANPs的研究为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供了新的思路，其工程化巨噬细胞膜的应用，可以有效提高siRNA的靶向递送和生物利用度。随着技术的不断发展和完善，MMM/RNANPs有望成为心肌梗死治疗的有效工具，助力心血管健康。此外，尊龙凯时将继续关注相关领域的研究进展，为实现更好的医疗效果而不懈努力。